David Bannet hanya seorang tukang dari Kota Maryland, Amerika Serikat. Tetapi pada November 2022, pria berusia 57 tahun itu menjadi topik diskusi hangat dunia kedokteran terkait transplantasi organ babi ke manusia.
Ceritanya awal tahun lalu dokter dari University of Maryland Medical Center di Baltimore memberinya penawaran kesempatan menerima jantung dari babi. David yang merasa tidak ada harapan lagi untuk mengatasi penyakit jantung yang dideritanya memutuskan untuk mengambilnya.
Pada 7 Januari 2022, dokter melakukan transplantasi jantung, yang telah dimodifikasi secara genetik sehingga tubuh manusia dapat mentolerirnya.
Hasilnya? David mampu bertahan selama delapan minggu dengan jantung barunya sebelum tubuhnya mati. Setelah kematiannya, tim peneliti mengetahui bahwa organ yang dicangkokkan terinfeksi virus herpes babi yang belum terdeteksi oleh tes pertama.
Seperti ditulis Nature, 23 November 2022, beberapa minggu terlalu lama bagi organ hewan yang ditempatkan pada manusia, yang dikenal sebagai xenotransplant.
Harus diingat sistem kekebalan manusia mulai menyerang organ babi yang tidak dimodifikasi secara genetik dalam hitungan menit, peneliti xenotransplantasi lainnya terkesan dengan eksperimen tersebut.
Bioengineer dan Chief Executive Qihan Biotech di Hangzhou, Tiongkok Luhan Yang menyebut apa yang dilakukan Tim Keodkter Universitas Maryland ini benar-benar di luar dugaan. “Saya pikir ini adalah kemenangan.”
FDA merekomendasikan untuk meminimalkan risiko kesehatan masyarakat, organ babi hanya dapat ditransplantasikan ke orang yang tidak memiliki pilihan lain dan kualitas hidupnya akan meningkat secara signifikan melalui operasi tersebut.
Badan tersebut mengatakan memiliki kebijakan untuk pemantauan pasien jangka panjang dan melarang orang dengan organ babi untuk menyumbangkan darah karena risiko penularan penyakit.
Jantung David ditemukan mengandung porcine cytomegalovirus (CMV), anggota keluarga virus herpes yang biasanya menginfeksi babi, tetapi masih belum jelas apakah virus tersebut membunuh David.
Peneliti Muhammad Mohiuddin di University of Maryland Medical Center, yang memimpin penelitian operasi David, mengatakan tidak ada bukti bahwa virus tersebut merusak jantung. Dia yakin virus tersebut tidak menyebar ke seluruh tubuh Bennett. Dia menduga organ pasien telah rusak karena penyakitnya, atau karena komplikasi – terlepas dari virus babi – yang terjadi setelah transplantasi.
Ini hanyalah salah satu dari beberapa kasus xenotransplantasi yang menjadi berita tahun ini. Beberapa bulan setelah prosedur David, dua kelompok penelitian secara independen melaporkan transplantasi ginjal babi pertama ke tiga orang yang telah dinyatakan mati secara hukum karena tidak memiliki fungsi otak.
Uji coba menemukan bahwa organ menghasilkan urin dan tidak ditolak oleh sistem kekebalan tubuh manusia, bahkan dua sampai tiga hari setelah prosedur. Ahli bedah melakukan dua lagi transplantasi jantung babi pada orang yang mati otak pada Juni dan Juli 2022.
Hingga awal 1990-an, organ babi datang dengan masalah besar: sistem kekebalan manusia menolaknya. Ahli bedah transplantasi David Cooper di Rumah Sakit Umum Massachusetts menemukan solusi ketika dia menemukan bahwa sistem kekebalan tubuh manusia dan primata lainnya bereaksi terutama terhadap satu molekul gula pada permukaan sel babi, yang disebut α-Gal.
Mutasi gen babi yang mengkode protein, membantu membuat gula mencegah sel memproduksi α-Gal, memungkinkan organ yang ditransplantasikan dari hewan yang dimodifikasi ini bertahan lebih lama pada primata non manusia.
Munculnya teknologi penyuntingan gen CRISPR–Cas9 pada tahun 2010-an memberikan katalis untuk bidang ini, membuatnya lebih mudah memodifikasi tidak hanya gen yang terlibat dalam produksi α-Gal, tetapi sejumlah gen lain mungkin membantu tubuh manusia untuk mentolerir babi. Beberapa perusahaan sedang mengembangkan organ babi dengan berbagai modifikasi; belum ada yang disetujui untuk xenotransplantasi di luar uji coba terbatas yang dilakukan sejauh ini.
Babi yang digunakan dalam transplantasi Bennett, dibuat oleh perusahaan Revvicor di Blacksburg, Virginia, memiliki sepuluh modifikasi genetik. Perusahaan mengubah empat gen babi, termasuk satu yang membantu menumbuhkan organ babi ke ukuran sesuai untuk tubuh manusia. Juga menambahkan enam gen manusia: empat menekan respons kekebalan dan dua mencegah darah menggumpal karena peradangan.
Tim lain telah menggunakan pendekatan sedikit berbeda. Misalnya, Makana Therapeutics, yang berkantor pusat di Miami, Florida, hanya memodifikasi tiga gen pada babinya. Perubahan pada gen ini semuanya mencegah antibodi manusia menyerang organ, dan mereka menunjukkan bukti paling banyak meningkatkan kelangsungan hidup organ pada primata nonmanusia.
“Saat rekayasa genetika menjadi lebih baik, akan lebih mudah dan layak untuk berbicara tentang menambahkan DNA atau menukar DNA,” kata Joe Tector, pendiri perusahaan.
Transplantasi ke orang mati otak bisa memberikan langkah perantara. Ahli bedah Robert Montgomery di Universitas New York, pemimpin salah satu tim yang menanamkan ginjal tahun ini, berencana melakukan lebih banyak transplantasi pada orang mati otak sebelum mengajukan uji klinis yang melibatkan individu hidup.
Babi Revivicor yang digunakan dalam eksperimennya hanya memiliki satu modifikasi genetik, yang melibatkan α-Gal; FDA menyetujui babi dengan perubahan ini pada Desember 2020 untuk konsumsi manusia dan untuk beberapa penggunaan medis selain transplantasi. Montgomery khawatir bahwa kombinasi modifikasi yang kompleks dapat menimbulkan interaksi yang tidak dapat diprediksi.